Le glioblastome est la tumeur cérébrale primitive la plus fréquente, associée à un pronostic sombre. Le but de cette mise au point est d’exposer les différentes stratégies thérapeutiques actuellement à l’étude, principalement dans le domaine des immunothérapies et des associations thérapeutiques.

Le traitement du glioblastome consiste actuellement en une chirurgie suivie d’une radiochimiothérapie concomitante et adjuvante, permettant une survie médiane de 14,6 mois. À ce jour, aucun essai n’a abouti à une amélioration de celle-ci, en particulier les thérapies ciblées que sont les anti-EGFR et les anti-angiogéniques. Des traitements prometteurs sont en cours d’évaluation, dont certains ciblant les cellules-souches tumorales, facteur important de résistance aux traitements conventionnels et de rechute. D’autres visent à créer une réaction immunitaire dirigée spécifiquement contre la tumeur, comme les vaccins avec des antigènes tumoraux tels que EGFRvIII ou les protéines du choc thermique, ou encore ceux utilisant des cellules dendritiques activées par des antigènes tumoraux. D’autres encore visent à restaurer l’immunité dans le micro-environnement tumoral par l’inhibition de molécules de la tolérance immunitaire, ou encore le transfert cellulaire adoptif. Enfin, des essais montrent une potentielle synergie de ces traitements avec la radiothérapie, qui pourrait alors agir comme un vaccin in situ.

Ces éléments apportent des arguments solides pour envisager des essais associant des thérapies innovantes aux traitements conventionnels dans le traitement du glioblastome.

Glioblastoma (GBM) is associated with a poor prognosis. This review will discuss different directions of treatment, mostly regarding immunotherapies and combinatorial approaches.

Standard treatment for newly diagnosed GBM is maximal and safe surgical resection followed by concurrent radiochemotherapy (RCT) based on temozolomide, allowing 14.6 months median survival. Nowadays, no combination with molecular-targeted therapy had significantly improved prognosis. Phases I and II data are emerging, highlighting the potential efficacy of associations with other therapies. Studies have suggested the potential of targeting tumor stem cells, at less partially responsible for resistance to RCT. There is now some evidence that immunotherapy is also relevant for brain tumors. Treatment strategies have mainly explored vaccines strategies, such as the dendritic cell, heat shock protein or EGFRvIII vaccines. Of the work initiated in melanoma, immune checkpoints inhibitors have exhibited stimulating results. Others trials have demonstrated potential of autologous stimulated lymphocytes. Moreover, strong data indicates that radiation therapy has the potential to promote immunogenicity and create a sort of in situ personalized vaccine.

These data provide strong evidence to support the potential of associating combinatorial targeted and/or immunotherapeutic regimens in patients with GBM that may change patient outcome.